製品概要
薬物動態
1. 血中濃度1)
日本人健康成人女性10例に本剤1個を12時間腟内に留置したとき、血漿中ジノプロストン濃度は、定量下限(1pg/mL)付近であり、内因性レベルからの上昇はほとんどみられなかった。
12時間留置時の血漿中ジノプロストン濃度推移(PP)
12時間留置時の薬物動態パラメータ(PP)
パラメータ | 日本人健康成人女性(n=10) |
---|---|
AUC0-t(pg/h/mL)、幾何平均値(CV%) | 5.8(130.4%)a |
Cmax(pg/mL)、幾何平均値(CV%) | 2.6(93.8%) |
Tmax(時間)、中央値 | 12.2 |
実測値からベースライン値を減じた値を用いて算出
a:7例
投与前観察期間の平均血漿中ジノプロストン濃度は0.6~1.7pg/mLであり、投与前12及び24時間では定量下限(1pg/mL)を上回っていた。プロウペス10mgを投与後、血漿中ジノプロストン濃度は増加し、投与後12時間までは0.8~2.5pg/mLの範囲であった。プロウペス除去後20分間では、0.9~2.4pg/mLであり、除去後12時間で血漿中ジノプロストン濃度は適用時の濃度に回復した。
平均血漿中ジノプロストン濃度の経時的推移(PP)
推定時期 | 日本人健康成人女性(n=10)における 平均ジノプロストン濃度(pg/mL) |
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投与前観察期間 | 0.6〜1.7 |
投与期間(適用後〜適用後12時間まで) | 0.8〜2.5 |
除去後20分間 | 0.9〜2.4 |
試験完了時 | 0.6 |
2. 吸収2)
日本人妊婦を対象とした2つの臨床薬理試験の結果より、本剤からのジノプロストンの放出速度は0.294mg/hと推定された。
3. 分布
3H標識ジノプロストン単回経腟投与時の組織中放射能濃度(ラット)3)
妊娠ラットに3Hで標識したジノプロストンを含有する製剤を12時間腟内投与したとき、胎盤や胎児を含む多くの組織にはわずかな放射能しか認められず、投与部位(腟及び子宮頸管)に高濃度の放射能が認められた。
参考:妊娠ラットにおける3H標識ジノプロストンの12時間腟内単回投与時の組織中放射能濃度
組織/器官 | 組織中放射能濃度(μg eq/g or mL) | |||
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1h | 4h | 12h | 24h | |
血漿 | 0.04 | 0.11 | 0.04 | 0.01 |
脳 | 0.00 | 0.00 | 0.00 | 0.00 |
肝臓 | 0.23 | 0.74 | 0.14 | 0.01 |
肺 | 0.03 | 0.09 | 0.04 | 0.01 |
腎臓 | 0.40 | 0.90 | 0.21 | 0.05 |
膀胱 | 0.25 | 0.37 | 0.07 | 0.01 |
小腸 | 0.03 | 0.38 | 0.08 | 0.01 |
大腸 | 0.03 | 0.13 | 0.43 | 0.06 |
卵巣 | 0.02 | 0.04 | 0.01 | 0.00 |
子宮 | 0.09 | 0.17 | 0.04 | 0.01 |
子宮頸部 | 17.24 | 11.20 | 0.32 | 0.19 |
腟 | 7.64 | 15.36 | 1.57 | 0.09 |
胎盤 | 0.01 | 0.03 | 0.03 | 0.01 |
羊膜 | 0.01 | 0.04 | 0.05 | 0.04 |
羊水 | 0.02 | 0.03 | 0.06 | 0.03 |
胎児 | 0.00 | 0.02 | 0.02 | 0.01 |
平均値(n=3)
4. 代謝(in vitro)4)
ジノプロストンは、ヒトにおいて脱水素酵素(prostaglandin 15-OH dehydrogenase)により15位のケト化を受けた後、13位が還元され、PGEmとなる。その後PGEmがβ酸化やω酸化を受け、ジカルボン酸に代謝される。
5. 排泄
(1)妊娠ラットにおける3H標識ジノプロストン単回経腟投与時の糞尿排泄(ラット)3)
妊娠ラットに3Hで標識したジノプロストンを含有する製剤を12時間腟内投与したとき、投与後24時間までの尿中及び糞中に投与量の46.1%及び35.6%の放射能がそれぞれ排泄された。
(2)雌イヌにおける3H標識ジノプロストン単回経腟投与時の糞尿排泄(イヌ)5)
雌イヌに3Hで標識したジノプロストンを含有する製剤を8時間腟内投与したとき、投与後7日間までの尿中及び糞中に投与量の65.4%及び13.7%の放射能がそれぞれ排泄された。
1)社内資料:健康成人女性における薬物動態、安全性及び忍容性 [承認時評価資料]
2)社内資料:臨床薬理試験2試験によるジノプロストンの放出速度
3)社内資料:妊娠ラットにおける3H-PGE2腟内投与後の血中濃度、組織分布、排泄及びタンパク結合(2020年1月23日承認、CTD 4.2.2.2-3)
4)山本尚三:ホルモンと臨床‘, 80 夏季増刊号. 1980: 28; 186-191.
5)社内資料:雌イヌにおける3H-PGE2 腟内投与後の体内動態(2020年1月23日承認、CTD 4.2.2.2-5)