製品概要
薬物動態
1. 血中濃度1）
日本人健康成人女性10例に本剤1個を12時間腟内に留置したとき、血漿中ジノプロストン濃度は、定量下限（1pg/mL）付近であり、内因性レベルからの上昇はほとんどみられなかった。
12時間留置時の血漿中ジノプロストン濃度推移（PP）
12時間留置時の薬物動態パラメータ（PP）
| パラメータ | 日本人健康成人女性（n=10） |
|---|---|
| AUC0-t（pg/h/mL）、幾何平均値（CV%） | 5.8（130.4％）a |
| Cmax（pg/mL）、幾何平均値（CV%） | 2.6（93.8％） |
| Tmax（時間）、中央値 | 12.2 |
実測値からベースライン値を減じた値を用いて算出
a：7例
投与前観察期間の平均血漿中ジノプロストン濃度は0.6～1.7pg/mLであり、投与前12及び24時間では定量下限（1pg/mL）を上回っていた。プロウペス10mgを投与後、血漿中ジノプロストン濃度は増加し、投与後12時間までは0.8～2.5pg/mLの範囲であった。プロウペス除去後20分間では、0.9～2.4pg/mLであり、除去後12時間で血漿中ジノプロストン濃度は適用時の濃度に回復した。
平均血漿中ジノプロストン濃度の経時的推移（PP）
| 推定時期 | 日本人健康成人女性（n=10）における 平均ジノプロストン濃度（pg/mL） |
|---|---|
| 投与前観察期間 | 0.6〜1.7 |
| 投与期間（適用後〜適用後12時間まで） | 0.8〜2.5 |
| 除去後20分間 | 0.9〜2.4 |
| 試験完了時 | 0.6 |
2. 吸収2）
日本人妊婦を対象とした2つの臨床薬理試験の結果より、本剤からのジノプロストンの放出速度は0.294mg/hと推定された。
3. 分布
3H標識ジノプロストン単回経腟投与時の組織中放射能濃度（ラット）3）
妊娠ラットに3Hで標識したジノプロストンを含有する製剤を12時間腟内投与したとき、胎盤や胎児を含む多くの組織にはわずかな放射能しか認められず、投与部位（腟及び子宮頸管）に高濃度の放射能が認められた。
参考：妊娠ラットにおける3H標識ジノプロストンの12時間腟内単回投与時の組織中放射能濃度
| 組織／器官 | 組織中放射能濃度（μg eq/g or mL） | |||
|---|---|---|---|---|
| 1h | 4h | 12h | 24h | |
| 血漿 | 0.04 | 0.11 | 0.04 | 0.01 |
| 脳 | 0.00 | 0.00 | 0.00 | 0.00 |
| 肝臓 | 0.23 | 0.74 | 0.14 | 0.01 |
| 肺 | 0.03 | 0.09 | 0.04 | 0.01 |
| 腎臓 | 0.40 | 0.90 | 0.21 | 0.05 |
| 膀胱 | 0.25 | 0.37 | 0.07 | 0.01 |
| 小腸 | 0.03 | 0.38 | 0.08 | 0.01 |
| 大腸 | 0.03 | 0.13 | 0.43 | 0.06 |
| 卵巣 | 0.02 | 0.04 | 0.01 | 0.00 |
| 子宮 | 0.09 | 0.17 | 0.04 | 0.01 |
| 子宮頸部 | 17.24 | 11.20 | 0.32 | 0.19 |
| 腟 | 7.64 | 15.36 | 1.57 | 0.09 |
| 胎盤 | 0.01 | 0.03 | 0.03 | 0.01 |
| 羊膜 | 0.01 | 0.04 | 0.05 | 0.04 |
| 羊水 | 0.02 | 0.03 | 0.06 | 0.03 |
| 胎児 | 0.00 | 0.02 | 0.02 | 0.01 |
平均値（n=3）
4. 代謝（in vitro）4）
ジノプロストンは、ヒトにおいて脱水素酵素（prostaglandin 15-OH dehydrogenase）により15位のケト化を受けた後、13位が還元され、PGEmとなる。その後PGEmがβ酸化やω酸化を受け、ジカルボン酸に代謝される。
5. 排泄
（1）妊娠ラットにおける3H標識ジノプロストン単回経腟投与時の糞尿排泄（ラット）3）
妊娠ラットに3Hで標識したジノプロストンを含有する製剤を12時間腟内投与したとき、投与後24時間までの尿中及び糞中に投与量の46.1%及び35.6%の放射能がそれぞれ排泄された。
（2）雌イヌにおける3H標識ジノプロストン単回経腟投与時の糞尿排泄（イヌ）5）
雌イヌに3Hで標識したジノプロストンを含有する製剤を8時間腟内投与したとき、投与後7日間までの尿中及び糞中に投与量の65.4%及び13.7%の放射能がそれぞれ排泄された。
1）社内資料：健康成人女性における薬物動態、安全性及び忍容性 ［承認時評価資料］
2）社内資料：臨床薬理試験2試験によるジノプロストンの放出速度
3）社内資料：妊娠ラットにおける3H-PGE2腟内投与後の血中濃度、組織分布、排泄及びタンパク結合（2020年1月23日承認、CTD 4.2.2.2-3）
4）山本尚三：ホルモンと臨床‘, 80 夏季増刊号. 1980: 28; 186-191.
5）社内資料：雌イヌにおける3H-PGE2 腟内投与後の体内動態（2020年1月23日承認、CTD 4.2.2.2-5）
